Nascido em 09 de junho de 1963, na cidade de Owensboro, Kentucky, John Christopher Depp II, filho de John Christopher Depp e Elizabeth "Betty" Sue Wells, mudou-se para a Flórida ao 7. Aos 15 anos deixou a escola para iniciar uma carreira de músico de rock. Participou de diversas formações de bandas de garagem, incluindo a banda The Kids, com Iggy Pop. Depp passou a se interessar em atuar após visitar Los Angeles com sua então esposa Lori Anne Allison – que lhe apresentou ao ator Nicolas Cage.
Sua estria aconteceu no terror A Hora do Pesadelo, em 1984. Participou de outros filmes voltados para o público jovem na década de 80 e em 1990 recebeu do diretor Tim Burton o papel principal em Edward Mãos-de-Tesoura. O filme foi bem recebido pelo público e pela crítica e Depp passou a ser reconhecido. Após o sucesso, Johnny escolheu bons papéis em divesos filmes de gêneros diferentes, onde pode mostrar toda a sua versatilidade e talento. Com suas performances, filme após filme conseguia surpreender os críticos com transformando papéis simples em personagens marcantes e carismáticos.
Participou desde comédias (Beny & Jonn – Corações em Conflito), dramas (Ed Wood), romances (Don Juan de Marco) e policiais (Donnie Brasco), sempre com êxito em suas atuações. Medo e Delírio, Do Inferno e Era Uma Vez no México foram outras de suas participações de sucesso. Em 2003, tornou-se um dos atores mais queridos do público mundial ao interpretar o pirata Jack Sparrow na aventura Piratas do Caribe – A Maldição do Pérola Negra. Sua atuação rendeu duas continuações ao filme e sua primeira indicação ao Oscar. Sua segunda indicação ao Oscar veio no drama Em Busca da Terra do Nunca. Em 2005, voltou a trabalhar com Tim Burton, na refilmagem de A Fantástica Fábrica de Chocolate. Ao lado do diretor em 2007 recebeu sua terceira indicação ao Oscar no musical Sweeney Todd – O barbeiro Demoníaco da Rua Fleet.
Fora das telas, Depp viveu romances com diversas celebridades como Jennifer Grey, Winona Ryder e Kate Moss. Casou em 1983 com Lori Anne Allison, mas divorciou-se dois anos depois. Atualmente vive com cantora e atriz francesa Vanessa Paradis, com quem ttem dois filhos: Lily-Rose Melody (1999) e Jack (2002).
Na década de 90 viveu maus momentos devido a acusações de venda de drogas em seu clube – em especial para o ator River Phoenix, que morreu de overdose após sair de seu clube em 1993. Anos depois Depp foi preso por destruir uma suíte de um hotel em Nova York. Em 1999 foi preso novamente, dessa vez em Londres, por agredir um fotógrafo na saída de um restaurante.
Além do clube The Viper Room, em Nova York - que manteve até 2004 - é proprietário de um restaurante em Paris, chamado Man Ray, juntamente com Sean Penn e John Malkovich. Alérgico a chocolate desde criança, em 2003 foi escolhido pela revista People como o homem mais sexy do mundo e também o homem do mundo do entretenimento mais influente pelo canal E! Atualmente é uma das celebridades mais populares dos Estados Unidos e um dos mais bem pagos atores de Hollywood. 
